A lo largo de cinco episodios, Lockerbie se adentra en el desastre ocurrido en 1988 en esta localidad irlandesa, en la que 259 pasajeros y miembros de la tripulación murieron a bordo del vuelo 103 de Pan Am. El Dr. Jim Swire, que perdió a su hija y al que da vida Colin Firth, es nombrado portavoz de las familias de las víctimas y se embarca en una misión para intentar exigir responsabilidades, desentrañar la causa del accidente y conocer qué ocurrió en los 38 minutos que pasaron desde que el avión despegó hasta que se estrelló.