En 1307, los Caballeros de la Orden de San Juan, liderados por el Gran Maestre Frey Foulques de Villaret, llegan a Rodas con una flota decidida. Tras adquirir la isla en 1310, trasladan allí su sede y establecen una formidable fuerza naval para proteger el mundo cristiano. Con su poderosa flota, los Hospitalarios se convierten en defensores destacados del Mediterráneo, participando en numerosas batallas. La independencia de la Orden, respaldada por decretos papales, y su derecho reconocido a mantener un ejército y enviar embajadores, son los pilares de su soberanía internacional.
A comienzos del siglo XIV, los caballeros europeos en Rodas se organizan en siete grupos lingüísticos, conocidos como Lenguas, representando regiones como Provenza, Francia, Italia y Aragón. En 1462, se añade la octava Lengua, Castilla y Portugal. Bajo el liderazgo del Gran Maestre y su Consejo, la Orden acuña moneda y mantiene relaciones diplomáticas. A pesar de su fortaleza, en 1523, después de un brutal asedio de seis meses por el ejército del Sultán Solimán el Magnífico, los Caballeros se ven obligados a rendirse, abandonando Rodas con honor.