Un antihistamínico de venta libre logra revertir la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM), una enfermedad neurológica, autoinmune y crónica que se caracteriza porque las defensas naturales del organismo dejan de trabajar con normalidad y dañan el sistema nervioso central, afecta cada año solo en España a unas 5.000 personas.

Hace décadas, científicos de la Universidad de California en San Francisco identificaron un antihistamínico de venta libre como tratamiento para la esclerosis múltiple, ahora los investigadores han desarrollado un enfoque para medir la eficacia del fármaco en la reparación del cerebro, lo que hace posible evaluar también futuras terapias para el devastador trastorno.

Los investigadores, dirigidos por el médico y científico Ari Green, quien junto con el neurocientífico Jonah Chan, identificaron por primera vez a la clemastina como una terapia potencial para la esclerosis múltiple (EM), usaron resonancias magnéticas para estudiar el impacto del fármaco en el cerebro de 50 participantes en un estudio clínico.

Los enfermos pierden mielina

En la EM, los pacientes pierden mielina, el aislamiento protector que rodea las fibras nerviosas. Esta pérdida de mielina desencadena retrasos en las señales nerviosas, lo que provoca debilidad y espasticidad, pérdida de la visión, ralentización cognitiva y otros síntomas.

En el cerebro, el agua atrapada entre las finas capas de mielina que envuelven las fibras nerviosas no puede moverse tan libremente como el agua que flota entre las células cerebrales. Esta propiedad única de la mielina permitió a los expertos en imágenes desarrollar una técnica para comparar la diferencia en los niveles de mielina antes y después de administrar el fármaco, midiendo la llamada fracción de agua de mielina, o la relación entre el agua de mielina y el contenido total de agua en el cerebro tejido.

Este es el primer ejemplo de reparación cerebral que se documenta en una resonancia magnética para una afección neurológica crónicaAri GreenDirector Centro de Esclerosis Múltiple y Neuroinflamación de la UCSF

En su estudio, publicado en PNAS , los investigadores encontraron que los pacientes con EM que fueron tratados con clemastina experimentaron aumentos modestos en el agua de mielina, lo que indica reparación de mielina. También demostraron que la técnica de fracción de agua de mielina, cuando se enfoca en las partes correctas del cerebro, podría usarse para rastrear la recuperación de mielina, informan en un comunicado.

«Este es el primer ejemplo de reparación cerebral que se documenta en una resonancia magnética para una afección neurológica crónica», dijo Green, director médico del Centro de Esclerosis Múltiple y Neuroinflamación de la UCSF y miembro del Instituto Weill de Neurociencias. «El estudio proporciona la primera evidencia directa, biológicamente validada y basada en imágenes de la reparación de la mielina inducida por la clemastina. Esto establecerá el estándar para futuras investigaciones sobre terapias remielinizantes».

Así se hizo el estudio

En el estudio, los pacientes con EM que se inscribieron en el ensayo ReBUILD se dividieron en dos grupos: el primer grupo recibió clemastina durante los primeros tres meses del estudio y el segundo grupo recibió clemastina solo en los meses tres a cinco. Usando la fracción de agua de mielina como biomarcador, los investigadores encontraron que el agua de mielina aumentó en el primer grupo después de que los participantes recibieron el medicamento y continuó aumentando después de que se suspendió la clemastina. En el segundo grupo, la fracción de agua de mielina mostró disminuciones en el agua de mielina en la primera parte del estudio, bajo el placebo, y un rebote después de que los participantes recibieron clemastina.

Los hallazgos corroboran los resultados de un estudio anterior con los mismos 50 pacientes que habían encontrado que el medicamento para la alergia reducía la señalización nerviosa retrasada, aliviando potencialmente los síntomas.

En el estudio actual, los investigadores observaron el cuerpo calloso, una región del cerebro con un alto contenido de mielina que conecta los hemisferios derecho e izquierdo. Descubrieron que se produjo una reparación significativa fuera de las lesiones visibles típicamente asociadas con la EM. Esto subraya la necesidad de centrarse en la reparación de mielina más allá de estos sitios de lesión.

La clemastina funciona en este entorno al estimular la diferenciación de las células madre productoras de mielina. Esto coloca al medicamento una generación por delante de los medicamentos existentes para la EM que funcionan amortiguando la actividad del sistema inmunitario, calmando la inflamación y reduciendo el riesgo de recaída. Sin embargo, todavía no es ideal, lo que hace que la medición de la fracción de agua sea una herramienta importante para desarrollar mejores terapias.

No todo es positivo

«La clemastina solo puede ser parcialmente efectiva en las dosis que podemos usar», dijo Green, quien también es neurooftalmólogo y jefe de la División de Neuroinmunología y Biología Glial en el Departamento de Neurología de la UCSF. «Puede ser sedante, lo que puede ser especialmente indeseable en pacientes con EM. Tenemos la esperanza de que se desarrollen mejores medicamentos, pero la clemastina ha demostrado ser la herramienta para demostrar que la remielinización es posible».