Descubren una nueva terapia que activa una doble respuesta en modelos preclínicos de cáncer de mama HER2+

Las nuevas terapias contra el cáncer siguen aumentando. El Grupo de Factores de Crecimiento del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (Vhio) y el Hospital del Mar Research Institute (HMRIB) de Barcelona han desarrollado una nueva terapia con células CAR-T que activa una doble respuesta antitumoral en modelos preclínicos de cáncer de mama HER2+.

Los resultados, que se han publicado en la revista Nature Communications, determinan que esta nueva terapia consigue activar una «potente respuesta antitumoral» contra células que expresan la proteína p95HER2, presente en un tercio de los tumores HER2+, informa el Vhio en un comunicado de este lunes.

Otra novedad es su capacidad de secretar el anticuerpo biespecífico TECH2Me que, por un lado, reconoce a las células que sobreexpresan HER2 y, por otro, activa tanto a las CAR-T como al resto de células inmunitarias del microambiente tumoral, apunta Europa Press, que ha accedido al estudio.

Tal y como han expresado los científicos, estos resultados han sido la «base» para solicitar la puesta en marcha de un ensayo fase I para probar esta nueva terapia CAR-T en pacientes con tumores impulsados por la sobreexpresión de HER2.

Opción terapéutica

La terapia CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell en inglés) es una terapia celular avanzada que consiste en modificar genéticamente células T del paciente, que son las inmunitarias, para que estas ataquen directamente a las células tumorales.

Esta opción terapéutica tiene buenos resultados en tumores hematológicos y uno de los retos actuales de la investigación es «ser capaces de solventar las dificultades que supone trasladar estos buenos resultados a la terapia con CAR-T en tumores sólidos».

Por lo que respecta a la proteína HER2, en cantidades normales ayuda al crecimiento y desarrollo de una amplia variedad de células, denominadas células epiteliales, pero la sobreexpresión de esta proteína «impulsa de forma descontrolada la división y el crecimiento de células» contribuyendo al desarrollo y progresión del cáncer.

Investigación

El equipo ha generado un anticuerpo biespecífico y una terapia CAR-T de segunda generación, ambos contra p95HER2: las dos opciones resultaron «seguras y mostraron eficacia» en líneas celulares y en modelos PDX derivados de pacientes con cáncer de mama HER2+, pero las respuestas en estos modelos animales no eran duraderas.

Los investigadores cargaron la CAR-T con el receptor de p95HER2 y un activador de CAR-T y, por otro lado, esta CAR-T es capaz de segregar el anticuerpo TECH2Me, con una afinidad atenuada por la sobreexpresión de HER2 para evitar toxicidades en células sanas con niveles normales de HER2 y capaz de activar todo tipo de células T.

«En modelos in vitro e in vivo esta nueva CAR-T producía una respuesta completa y duradera, además de segura. En modelos PDX de cáncer de mama HER2 con P95HER2 observamos cómo en la mayoría de los ratones tumores de un tamaño considerable se reducían hasta desparecer y los animales vivían durante meses sin ver afectada su calidad de vida», explica la primera autora, Macarena Román.

Apoyo

El estudio ha contado con la financiación principal de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) con el apoyo de Ausonia, así como de la Breast Cancer Research Foundation (BCRF) y de la Fundación BBVA a través del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (Caimi).

Además, se enmarca en el consorcio europeo Inmune Image, del que forma parte el Vhio, y que pretende desarrollar e implementar una nueva plataforma de imagen molecular no invasiva para evaluar la activación y dinámica de las células inmunitarias en oncología y enfermedades inflamatorias, en modelos animales y en pacientes.