Descubren cómo una terapia común eleva la supervivencia en el cáncer de pulmón de estadio avanzado

La ciencia y la innovación están llegando muy lejos en el mundo de la oncología. Cada vez salen a la luz más terapias para ayudar a los pacientes con enfermedades tumorales. Una de ellas es la inmunoterapia perioperatoria sumada a la quimioterapia, un tratamiento que mejora la supervivencia global de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, de estadio IIIA resecable, sin toxicidades preocupantes.

Según el estudio Nadim, publicado en la revista The Lancet y que ha contado con investigadores de la Sociedad Española de Cirugía Torácica (SECT) entre sus autores, el 69 % de los pacientes siguen vivos a los cinco años. Estos resultados refuerzan la idea de usar este tratamiento combinado en los pacientes con este subtipo tumoral de pulmón, candidatos a cirugía.

El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo. En España, en el año 2024, se diagnosticarán 32.768 nuevos casos. Dentro de este grupo de neoplasia maligna, se encuentra el tumor de células no pequeñas (CPCNP), una enfermedad que representa aproximadamente el 85 % de los totales. Casi el 30 % pueden ser operados, pero los estudios realizados hasta ahora solo aportan datos de supervivencia a los cinco años poco esperanzadores.

Recientemente, un grupo de investigadores ha visto que la inmunoterapia dirigida contra dianas específicas, basada en el bloqueo de las proteínas PD-1 o PD-L1 –bien administrada antes de la operación (con un enfoque neoadyuvante) o después de esta (adyuvante)– ha revolucionado el tratamiento de este subtipo de cáncer.

Para evaluar los resultados de este tratamiento en términos de supervivencia, se ha llevado a cabo el estudio Nadim, un ensayo español que consolida una nueva forma de tratar el cáncer de pulmón.

En este sentido, el doctor David Gómez de Antonio, cirujano torácico, coordinador del Comité Científico de la SECT y coautor del estudio, ha afirmado que la combinación de las ventajas de la inmunoterapia neoadyuvante y adyuvante dentro de los regímenes perioperatorios tiene «el potencial de mejorar aún más los resultados a largo plazo» en el manejo de los tumores de pulmón de células no pequeñas.

Así, ha apuntado que hasta donde saben, el estudio Nadim ha sido el primero en evaluar «la actividad de la quimioinmunoterapia perioperatoria en el CPNM potencialmente resecable en estadio IIIA» y, ahora, dentro de este estudio de fase II, han comprobado que también mejora «los indicadores de supervivencia a largo plazo».

El estudio y sus resultados

Este ensayo multicéntrico ya se ha realizado en 18 hospitales en España, los cuales ha valorado la elegibilidad de 51 pacientes con CPCNP en estadio IIIA resecable, mayores de 18 años. Del total, a 46 pacientes se les podía ofrecer el tratamiento. De estos pacientes, 36 (74 % de la muestra) fueron hombres y 12 (26 %), mujeres, con una mediana de edad de 63 años. El seguimiento de los pacientes concluyó a los cinco años y la fecha de corte para iniciar el análisis de los resultados fue el 11 de julio de 2023.

Antes de la cirugía, los pacientes recibieron un tratamiento neoadyuvante consistente en tres ciclos de quimioterapia combinada con un tipo de inmunoterapia. A continuación, fueron operados para extirparles el tumor pulmonar. Después de la cirugía, se les administró, durante un año, el tratamiento adyuvante con nivolumab intravenoso en monoterapia.

El criterio de valoración principal que se estudió fue la supervivencia libre de progresión a los 24 meses. Esta fue de 65 %, mientras que la supervivencia global fue del 69,3 %. No obstante, la progresión de la enfermedad ocurrió en 11 de los pacientes, el 24 % de la muestra, y 14 pacientes (el 30 %) murieron, incluidos nueve (20 %) por recaída de la enfermedad y cinco (11 %) por causas no relacionadas con el tumor.

Efectos secundarios del fármaco

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento afectaron a 14 pacientes (30 %) de los 46, durante el tratamiento neoadyuvante, y en siete (19 %) de 37 durante el tratamiento adyuvante. Los más comunes, calificados de grado 3 o superior, –y que afectaron a tres pacientes– fueron el aumento de la lipasa –una enzima que produce el páncreas para deshacer la grasa de los alimentos– y la neutropenia febril –un descenso de los neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos o células defensoras–.

En definitiva, la quimioinmunoterapia perioperatoria en el cáncer de células no pequeñas potencialmente resecables había dado como resultado una supervivencia libre de progresión a los dos años del 77,1 % y una supervivencia general a los 36 meses del 81,9 % en la población con intención de tratar, con una supervivencia general a los 36 meses que aumentó al 91 %, en la población por protocolo.

Además, tal y como detalle el informe, la tasas de supervivencia estuvieron acompañadas de una alta tasa de respuestas patológicas completas. Asimismo, los ensayos anteriores habían demostrado una supervivencia libre de eventos media de no más de 15 meses y una supervivencia general a los tres años del 35 % con quimioterapia neoadyuvante.