Un fármaco innovador frena los cánceres de mama más comunes

Un nuevo fármaco ha demostrado que mejora la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER) positivo y HER2 negativo, según los resultados presentados en la 45ª edición del Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio 2022 (SABCS).

El cáncer de mama es el cáncer más común en todo el mundo, con un diagnóstico estimado de 2,3 millones de pacientes en 2020. Aproximadamente el 70 % de los tumores de cáncer de mama son ER positivo y HER2 negativo. Este tipo de cáncer se suele tratar con fármacos que inhiben la actividad del ER, que impulsa el crecimiento de estos tumores.

Las formas comunes de tratamiento incluyen moduladores selectivos de ER (SERM), que inhiben el ER en el tejido mamario; inhibidores de la aromatasa, que impiden la producción de estrógeno; y SERD, que antagonizan y desestabilizan el ER, lo que conduce a su inhibición y degradación.

Ahora, Camizestrant, un fármaco degradador selectivo del receptor de estrógeno de próxima generación (ngSERD) desarrollado por la farmacéutica AstraZeneca, ha demostrado que mejora la supervivencia libre de progresión, en comparación con fulvestrant, en pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER) positivo y HER2 negativo en el ensayo de fase II SERENA-2, según los resultados presentados en la 45ª edición del Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio 2022 (SABCS), que se celebra del 6 al 10 de diciembre.

La Dra. Mafalda Oliveira, investigadora del grupo de cáncer de mama del Vall d’Hebron explica: «La mayoría de los tumores eventualmente desarrollan resistencia a las terapias endocrinas disponibles y comúnmente adquieren una mutación en el gen que codifica para el ER, ESR1. Los SERD, como fulvestrant, pueden bloquear la actividad del ER en tales casos» y añade la investigadora: «Estos tumores con mutación en ESR1 tienen una activación constitutiva del ER y presentan un peor pronóstico, por lo que se necesitan nuevas opciones terapéuticas. En ese sentido los fármacos orales SERD de próxima generación tiene el potencial de inactivar la señalización de crecimiento, lo cual es especialmente importante en el contexto de tumores con mutaciones en ESR1».

Camizestrant se toma como una pastilla diaria

Actualmente fulvestrant es el único fármaco SERD aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos y por la Agencia Europea del Medicamento para el tratamiento del cáncer de mama, y debe administrarse mediante inyección intramuscular en el consultorio de un médico. Los investigadores están trabajando para desarrollar nuevos SERD más eficaces y de fácil administración. Camizestrant, por ejemplo, se toma como una pastilla diaria.

Mayor supervivencia

«Los resultados del estudio demuestran que globalmente y tanto en pacientes con o sin mutaciones en ESR1 camizestrant es estadística y clínicamente superior a fulvestrant en términos de aumento de la Supervivencia libre de progresión (PFS en sus siglas en inglés, es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta que el tumor vuelve a crecer)» afirma la Dra. Oliveira.

Camizestrant también demostró un mejor control de la enfermedad en pacientes con metástasis pulmonares o hepáticas, donde se mostró una reducción del 67 % y del 45% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con dosis de 75 mg y 150 mg, respectivamente, así como en pacientes que habían recibido un tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6, donde camizestrant mostró una reducción del 51 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con la dosis de 75 mg (con una mediana de PFS de 5.5 frente a 2.1 meses) y un 32 % de reducción en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con 150 mg (de 3.8 frente a 2.1 meses). «Se trata de grupos importantes de pacientes ya que se necesitan mejoras en las terapias actuales» concluye Mafalda Oliveira.

Según la investigadora «los resultados de este estudio respaldan la continuación del desarrollo de camizestrant en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos». «Estos resultados son dignos de mención y pueden reactivar el entusiasmo por el desarrollo de SERD orales en el cáncer de mama», dijo Oliveira.

Próximos pasos

Los investigadores están dando seguimiento a estos datos con dos ensayos clínicos de fase III: uno que evalúa la eficacia de camizestrant frente a un inhibidor de la aromatasa como terapia de primera línea y el otro que examina el beneficio de la anticipación y la sustitución del tratamiento con camizestrant cuando se detectan mutaciones en ESR1 en ADN tumoral circulante en sangre, ambos en combinación con inhibidores de CDK4/6.